No Image

Злокачественный гистиоцитоз

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
10 марта 2020

В медицинской практике есть особая группа довольно разнообразных заболеваний, вызывающих в моноцитарно-макрофагальной системе человека пролиферативный процесс. Их объединяют термином гистиоцитоз, однако элементы, вызывающие подобные состояния организма, могут различаться степенью своей зрелости, а также определенными качествами. Их особенности приводят к группировке заболеваний по клинической картине, прогнозу, а также по методам лечения. Корни заболеваний этого вида лежат в неадекватной реакции иммунной системы организма на атаку антигенов различного типа. Его мононуклеарные фа¬гоциты посредством своих клеточных элементов выступают на защиту, одновременно развивая при этом гистиоцитарные синдромы (часто опухолевого характера).

Согласно проявленным синдромам и характеру течения эту группу заболеваний можно разбить на классы:

1. К классу № 1 относят гистиоцитоз лангергансово-клеточного типа (известный ранее как гистиоцитоз X), при котором процессы пролиферации органов или даже целых систем организма осуществляются клетками Лан¬герганса, находящимися в активном состоянии. Поражения могут быть как генерализованного характера (имеют преимущественно плохой прогноз), так и локализованного (в костной системе, лимфатических узлах, селезенке или коже). Представителями этого класса являются болезни Абта — Литтерера — Зиве, Таратынова, а также синдром Хенда — Шюллера — Крисчена и эозинофильная грануле¬ма.

2. К классу №2 относят гистиоцитозы, возникшие в результате деятельности мононуклеарных фагоцитов. Это может быть гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз семейного типа или гемофагоцитарный син¬дром инфекционно-ассоциированного характера. Ксантогранулему и гистиоцитоз опухолево-ассоциированного характера также причисляют к данному классу.

3. К классу №3 относят довольно редкие гистиоцитарные заболевания злокачественного характера, связанные с процессом пролиферации гистиоцитов. Первопричиной могут быть как интердигитирующие дендритические клетки и клетки Лангерганса, так и «ординарные» фагоциты.

Факторы, провоцирующие злокачественный гистиоцитоз

Многие авторы склоняются относить злокачественный гистиоцитоз (гистиоцитарная саркома) к заболеваниям мононуклеарно-гистиоцитарной системы прогрессирующего характера, поражающих кроветворную и лимфоидную ткани по типу острых лейкозов. Этиология заболевания изучена пока недостаточно, но есть обоснованные предположения о его вирусной природе (в тканях опухоли иногда находят ДНК вируса Эпштейна – Барр). Для детского возраста подобное заболевание — явление редкое, но отличается высоким процентом смертности. Наиболее уязвимыми для него являются мальчики в возрасте от 1 годика до 3-х лет.

Медики, обследуя таких больных, сталкиваются во многих случаях с процессами поражения костного мозга, которые современная иммуногистохимическая диагностика относит к Ki-1 (анапластические лимфомы). Механизм их появления отличается от истинного гистиоцитарного, и схема лечения такой патологии будет аналогична той, что используется для лимфом — образований с чрезвычайной степенью злокачественности.

Ведущими симптомами гистиоцитоза такого рода являются:

  • лимфаденопатия, слабость, лихорадка различного типа с высокой температурой, диарея, сопровождающаяся очень быстрой потерей массы тела;
  • множественные изменения системного характера как в лимфоузлах и костных тканях, так и во многих органах, начиная от печени и селезенки, и заканчивая легкими и почками);
  • типичные повреждения кожного покрова в виде эритрематозных высыпаний и крупных коричневых шелушащихся папул (перерождаются в язвы).

Клиническая картина злокачественного гистиоцитоза

Разные возрастные группы могут стать мишенью заболевания: и двухмесячные малыши, и престарелые люди. По статистике мужское население среднего возраста страдает от него в два раза чаще, чем женское. У больного злокачественным гистиоцитозом локальные очаги могут вспыхнуть как в лимфоузлах, так и в костной ткани. Гораздо реже (до 15% от всех случаев) поражение начинается с кожного покрова, причем оно захватывает его глубокие слои, образуя синюшные узловатые инфильтраты, напоминающие бляшки. Как правило, центральная часть их изъязвляется, приводя в дальнейшем к распаду субстанции ткани. Часто такие образования выявляются в тканях молочных желез.

Образование на первой стадии заболевания локальной опухоли и дальнейшее ее метастазирование в организме – это признаки гистициотарной саркомы. Начиная свой рост в любой области, опухоль дает свои метастазы в различные органы и системы, в том числе и костный мозг:

1. Костная система страдает наиболее часто, поражения могут протекать по типу гнойного отита, гингивита, патологических переломов, компрессии тел позвон¬ков.

2. Поражения кожных покровов характерны для людей преимущественно молодого возраста, они проявляются в виде папулезной сыпи различного цвета и часто с образованием корочек. Локализуются чаще на голове или туловище, изредка — на ко¬нечностях.

3. Плохой прогноз выдается при по¬ражении как печени, так и селезенки. Патологический процесс в печени вызывает ее увеличение и появление симптомов гипербилирубинемии, гипопротеинемии, селезенка в таких случаях аналогично увеличивается в размерах, параллельно проявляя симптомы гиперспленизма. Поражения в лимфосистеме проявляются, прежде всего, узлами, начиная с паховой области и шеи.

4. Метастазы в легочной ткани больных приводят к симптомам типичным для заболевания этого органа, к таким, как лихорадка, сильная сла¬бость, а кашель, одышка и боль в груди не всегда являются спутниками этого грозного заболевания.

5. У пораженной вилочковой железы происходят дистрофические изменения, а эпителий тимуса практически атрофируется. ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), вовлекаясь в патологический процесс, проявляет симптомы энтеропатии.

6. Довольно редко болезнь затрагивает ЦНС, а если же это случилось, то она проявляется в виде очаговых диэнцефальных или церебеллярных нарушений.

Диагностировать саркому сложно, почти половина всех случаев выявляется только при проведении костномозговой пункции, а также при биопсии печени, селезенки и кожи. Лечение ее также сложное, очень высок летальный исход. Смерть может наступить и через несколько месяцев, но с помощью комбинированной интенсивной химиотерапии можно добиться продления жизни пациента и на несколько лет. Дальнейшие исследования в этой области непременно нацелят на новые варианты лечения этой патологии.

Гистиоцитозы представляют разнообразную группу заболеваний, для которых является характерным пролиферативный процесс в моноцитарно-макрофагальной системе. В зависимости от степени зре­лости и дифференцировки гистиоцитарных элементов, существуют различные формы заболевания, имеющие особенности клиники, про­гноза и лечения. Клеточные элементы системы мононуклеарных фа­гоцитов принимают участие в иммунном ответе против инфекцион­ных и чужеродных антигенов с развитием гистиоцитарных пролиферативных синдромов реактивного или опухолевого характера.

Читайте также:  Древоточцы бабочки

Гистиоцитарные синдромы у детей

Класс I. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (гистиоцитоз X).

Класс II. Гистиоцитозы из мононуклеарных фагоцитов:

— семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз;

— инфекционно-ассоциированный гемофагоцитарный син­дром;

— синусовый гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией;

— болезнь ( Rosai — Dorfman );

Класс III. Злокачественные гистиоцитарные заболевания:

— из «ординарных» фагоцитов;

— из интердигитирующих дендритических клеток;

— из клеток Лангерганса;

— истинно гистиоцитарная лимфома (гистиоцитарная сар­кома) из тех же клеток, что и злокачественный гистиоци­тоз.

Гистиоциты (тканевые макрофаги) подразделяются на различ­ные клеточные линии фагоцитарных и антигенпрезентативных кле­ток. К последним относятся интердигитирующие дендритические клетки, фолликулярные дендритические клетки и клетки Лангер­ганса. Выраженная пролиферация активированными клетками Лан­герганса различных органов и систем представлена заболеванием — Лангергансово-клеточным гистиоцитозом. Ранее Lihtenstein было предложено название данного заболевания как гистиоцитоз X, куда он отнес следующие синдромы: болезнь Абта — Литтерера — Зиве, синдром Хенда — Шюллера — Крисчена и эозинофильную грануле­му (болезнь Таратынова), которые различаются клиническими сим­птомами и прогнозом, но имеют одни и те же характеристики гистиоцитарной клеточной пролиферации.

Клетки Лангерганса характеризуются эозинофильной цитоплаз­мой, дольчатым или бобовидным ядром с наличием мелкодисперсного хроматина и небольших ядрышек. Кроме этого, в гранулематозном комплексе представлены лимфоциты, фагоцитирующие гистиоциты, эозинофилы и крупные макрофаги. Подтвержда­ет диагноз иммуногистохимическое исследование с экспрессией CDIa антигена /ОКТ6/ или ультраструктурное исследование по вы­явлению гранул Бирбека в дендритических клетках.

В этиологии Лангергансово-клеточного гистиоцитоза сущест­вует несколько гипотез. Одной из них признана патология иммун­ной регуляции в результате цитокинно-медиаторной активации, воз­можно вследствие вирусной (ретровирусы) инфекции. Не исключа­ется и опухолевая трансформация в характеристике пролиферативного процесса.

Диагноз основывается на клинико-рентгенологических данных и морфологическом изучении пораженных органов. По прогнозу больные подразделяются на две большие группы: с локализованны­ми поражениями одной системы органов и с генерализованным по­ражением органов и систем. Худший прогноз у больных с дисфунк­циями гемопоэза, печени, легких. Локализованные поражения час­то представлены изолированным поражением костной системы. Другими возможными очагами поражения являются лимфатические узлы, селезенка, кожа и реже — центральная нервная система.

По степени прогноза различаются:

0 степень — локальное поражение одной кости;

1 степень — изолированное поражение не более одной системы (наиболее часто — костной);

2 степень — поражение более одной системы без органной дис­функции;

3 степень — наличие органных дисфункций. К органным дисфункциям относятся:

— со стороны костного мозга — инфильтрация гистиоцитами, тромбоцитопения менее 100 000/мкл;

— со стороны печени — билирубинемия;

— со стороны легких — дыхательная недостаточность;

— со стороны ЦНС — несахарный диабет, неврологическая сим­птоматика.

Кости чаще поражаются у детей старшего возраста. В зависи­мости от локализации поражения, наблюдаются симптомы «экзоф­тальма», «гнойного отита», «гипертрофического гингивита», патологические переломы в области деструкции, компрессия тел позвон­ков. При рентгенологическом исследовании выявляются литические очаги с отчетливыми контурами (рис. 20).

Рис. 20. Поражение позвоночника при Лангергансово-клеточном гистиоцитозе.

Поражение кожи (рис. 21) часто наблюдается у детей раннего возраста и проявляется папулезной сыпью белесоватого или красно-коричневого цвета, иногда с изъязвлениями или образованием ко­рочек. Типичная локализация на голове, туловище, реже — на ко­нечностях. Нередко вторичное инфицирование кожных элементов.

Для поражения лимфатических узлов характерна локализация в шейных или паховых областях. Поражение печени сопровожда­ется ее увеличением, гипербилирубинемией, гипопротеинемией, редко — асцитом. Вовлечение в патологический процесс селезенки характеризуется ее увеличением и симптомами гиперспленизма. По­ражение печени и селезенки считается плохим прогностическим фактором. Гепатоспленомегалия характерна для детей раннего воз­раста.

Поражение легочной ткани (рис. 22) свойственно любому воз­расту. Часто больные имеют общие симптомы — лихорадку, сла­бость, реже — кашель, одышку, боли в грудной клетке. На рентгенограммах отмечается деформация и усиление легочного рисунка и микроузловые инфильтративные тени. Поражение костного мозга (с наличием клеток Лангерганса) сопровождается цитопенией пери­ферической крови.

Рис. 21. Поражение кожи при Лангергансо-во-клеточном гистиоцитозе.

Рис. 22. Поражение легких при Лангер-гансово-клеточном гистиоцитозе.

Изменения в вилочковой железе морфологически характеризу­ются дистрофическими изменениями, вплоть до атрофии эпителия тимуса. Эти данные подтверждаются при секционном изучении тимусов. Желудочно-кишечный тракт вовлекается в патологический процесс редко и чаще у маленьких детей. Основными симптомами в данном случае являются энтеропатия, снижение питания.

Симптомы несахарного диабета и низкорослость (гипофизарный нанизм) возникают вследствие специфического поражения гипоталамо-гипофизарной области и обусловлены гипопитуитаризмом. Поражение центральной нервной системы встречается редко, в виде очаговых симптомов, диэнцефальных и церебеллярных нарушений.

Локализованные проявления заболевания отличает хороший прогноз. Заболевание у детей раннего возраста имеет, как правило, генерализованный характер с относительно плохим прогнозом.

Лечение Лангергансово-клеточного гистиоцитоза зависит от выраженности локализованных или генерализованных проявлений заболевания. Лечение генерализованных форм основывается на цик­лической полихимиотерапии. Ранее применялись различные соче­тания глюкокортикоидов, винкалколоидов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, эпиподофилотоксинов. Их применение способст­вовало выраженному положительному эффекту у 50—63% больных. В последнее время пристально изучается специфический для гис-тиоцитарных пролиферации препарат — этопозид (вепезид, VP -16). Однако использование последнего чревато отдаленными побочны­ми эффектами. Наименее токсичным и достаточно эффективным препаратом является винбластин в стандартной дозировке и соот­ветствующем режиме введения.

Программа химиотерапии гистиоцитоза из клеток Лангерганса ( DAL — HX -83):

Индукция: преднизолон 40 мг/м 2 с 1 по 40 дни;

вепезид 65 мг/м 2 с 1 по 5 дни в/венно капельно;

винбластин 6 мг/м 2 15, 22, 29 и 36 дни в/венно капельно;

вепезид 150 мг/м 2 18, 25, 32, 39 дни в/венно ка­пельно.

Поддерживающая терапия (54 недели):

1 степень— 6-меркаптопурин (6-МП) 60—80 мг/м 2 ежедневно внутрь;

— преднизолон 40 мг/м 2 1—5 дни внутрь на 9, 12, 15 и т. д. неделе;

— винбластин 6 мг/м 2 в/венно капельно 1 день на 9, 12, 15 и т. д. неделе;

Читайте также:  Процесс размножения рыб

2 степень — то же лечение, что и при 1 степени с добавлением вепезида 150 мг/м 2 в/венно капельно 1 раз на 5-м дне цикла 1 раз в 3 недели;

3 степень — лечение то же, что и при 2 степени, с добавлением метотрексата 500 мг/м 2 в/венно капельно в тече­нии 24 часов (с лейковорином) 1 раз в 3 недели на 1-м дне цикла.

Для быстрого купирования симптомов органных дисфункций изучается использование пульс-терапии повышенными дозами ме-тилпреднизолона в сочетании с винбластином. Изучается также ис­пользование иммуномодуляторов с применением альфа-интерферо-на и циклоспорина А. Дальнейшие наблюдения будут способство­вать применению при данном заболевании более эффективных про­грамм лечения.

Лангергансово-клеточный гистиоцитоз необходимо дифферен­цировать с другими заболеваниями, при которых наблюдается зрелоклеточная пролиферация гистиоцитов реактивного характера. Эти синдромы относятся ко II классу рабочей классификации гистиоцитозов у детей.

Синусовый гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией впер­вые описан в 1978 году Rosai и Dorfman . В клинической картине заболевания преобладает увеличение шейных лимфатических узлов, реже — лимфоидной ткани носоглотки. Возможно поражение кожи, костей. Течение заболевания чаще непрерывно-рецидивирующее. Патогистологически проявляется пролиферацией макрофагов с при­знаками фагоцитоза плазматических клеток. Важным в патогенезе заболевания является нарушение иммунного ответа. Ультраструк­турные исследования уточняют не-Лангергансово-клеточную при­роду гистиоцитов. Специфического лечения не требуется. Ранее с различными эффектами применялись химиотерапия (винкристин, циклофосфан, преднизолон) и лучевая терапия. В последнее время изучается применение препаратов интерферона (альфа- и реаферон) от 1 до 3 миллионов ME в/мышечно в течение 3—4 недель, с прове­дением повторных курсов. Прогноз заболевания благоприятный.

Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром является ответом организма на вирусную или другую инфекцию у больных с иммунодефицитным состоянием. Вирусы, приводящие к данному заболеванию, относятся к семейству герпесвирусов, аденовирусов, цитомегалии. У больных имеется пролиферация гистиоцитов с при­знаками эритрофагоцитоза в костном мозге, селезенке, печени и других органах. Клинические проявления в виде лихорадки, пече­ночной недостаточности, панцитопении, коагулопатии (ДВС-синдром), ухудшают прогноз заболевания.

Семейный гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией являет­ся быстропрогрессирующим заболеванием, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу, и характеризуется пролиферацией мак­рофагов. Болеют дети грудного возраста. Заболевание сопровожда­ется лихорадкой, гепатоспленомегалией, панцитопенией. Поража­ются: костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, печень, мозго­вые оболочки. Отличается от вирус-ассоциированного гемафагоцитарного синдрома отсутствием связи с инфекцией и наличием на­следственного фактора. Заболевание также фатально.

По современным данным, оба последних заболевания являют­ся следствием нарушения продукции и контроля цитокинов, в част­ности, туморо-некротического фактора.

Во II класс гистиоцитозов относят и некоторые реактивные синдромы: болезни накопления (болезни Гоше, Ниманна-Пика, Фаб­ри, ювенильная ксантогранулема и др.), большинство из которых являются наследственными липоидозами.

В III класс гистиоцитарных синдромов относят злокачествен­ные опухолевые гистиоцитозы. Термин «злокачественный гистио­цитоз» был предложен в 1966 году Rappaport . По гистологической классификации злокачественных новообразований кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ, 1976 г. ( Mathe , Rappaport ) злокачествен­ный гистиоцитоз отнесен к группе «острых лейкемий и родствен­ных заболеваний», а гистиоцитоз из клеток Лангерганса (гистиоци­тоз X) выделен в группу «хронический моноцитарный лейкемии и системных гистиоцитарных заболеваний».

Клинико-морфологическая характеристика злокачественного гистиоцитоза и гистиоцитоза из клеток Лангерганса различны. Раз­личны также результаты лечения и прогноз заболеваний. Ряд авто­ров (Воробьев А. И. и др.) рассматривают злокачественные гистио­цитозы как макрофагальные опухоли и относят их к лейкозам, на­зывая при этом макрофагальные лейкозы. Название данной опухо­ли пролиферации как гистиоцитарный вариант ретикулосаркомы или лимфомы и, тем более, одной из форм лейкоза едва ли является современным.

Термин «злокачественный гистиоцитоз» указывает на клинико-морфологическое отличие от гистиоцитоза из клеток Лангерган­са. Диагноз устанавливается на основании морфологического ис­следования опухолевой ткани с помощью комплексной диагности­ки, включающей цитологический, иммуногистохимический, цитохимический, гистологический и субмикроскопический методы. Ци­тологическая характеристика опухолевых клеток представлена клеточным полиморфизмом. И. И. Матвеева выделила три типа опухо­левых клеток: клетки с базофильной цитоплазмой и вакуолизацией, клетки вытянутой формы и эксцентричнорасположенным ядром, крупные клетки, содержащие фагоцитированные частицы с эритрофагоцитозом. Цитохимически клетки содержат высокую кислую фосфатазу, неспецифическую эстеразу, ингибируемую фтористым натрием. При ультраструктурном исследовании в опухолевых клет­ках отсутствуют гранулы Бирбека, отмечается выраженный фагоци­тоз, в частности, эритрофагоцитоз. Пораженным клеткам присуще большое количество лизосом, фагосом, выраженный аппарат Гольджи, что отличает их от клеток Лангерганса (рис. 23).

Рис. 23. Опухолевые клетки при злокачественном гистиоцитозе митозы, вакуолизация, эритрофагия.

Клинически злокачественный гистиоцитоз характеризуется вы­раженными симптомами интоксикации в виде лихорадки и потери веса. Основные симптомы: лимфаденопатия, поражение костной сис­темы, реже печени, селезенки, легких, плевры, кожи, почек, кост­ного мозга, желудочно-кишечного тракта.

Первичной локализацией поражения у большинства больных являются лимфатические узлы шейно-надключичных, пахово-подвздошных областей, реже подмышечных, медиастинальных, брыже­ечных. Отличительной особенностью поражения лимфатических уз­лов является инфильтрация мягких тканей с распадом и образованием изъязвлений на поверхности. Второй по частоте первич­ной локализацией поражения является костная система. При рентгенологи­ческом исследова­нии выделяются мелкоочаговые дест­руктивные измене­ния в плоских и трубчатых костях, напоминающие метастазы опухоли; крупноочаговые с нечеткими контура­ми, сливные очаги деструкции и мно­жественные очаги деструкции с четки­ми контурами, схо­жие с изменениями при миеломной бо­лезни Реже первичной локализацией опухоли является кожа и подкожно-жировая клетчатка, мягкие ткани (например, орбиты, молочной железы, конечностей и пр.) (рис. 25).

рис. 24. Поражение костей при злокачественном гистиоцитозе.

Рис. 25. Поражение мягких тканей при зло­качественном гистиоцитозе.

Лихорадка наблюдается практически у каждого больного и имеет разнообразный характер: от фебрильной до гектической, постоян­ный или периодический.

В клиническом течении заболевания у больных в короткие сро­ки наступает генерализация и диссеминация опухолевого роста с выраженностью симптомов интоксикации, похудания и поражени­ем различных органов и систем. В периоде генерализации возмож­ны изменения в легких в виде очаговой или множественной ин­фильтрации интерстиция. Для злокачественного гистиоцитоза бо­лее характерно поражение глубоких слоев кожи и подкожно-жиро­вой клетчатки с образованием инфильтратов в виде узловатых обра­зований синюшного цвета с распадом и изъязвлением в центре. Воз­можно выявление инфильтратов в молочных железах. Поражение костного мозга носит характер метастазирования по мере генерали­зации опухолевого роста, а не наоборот. В течение заболевания у больных нарастают проявления общей интоксикации в виде лихорадки с размахами темпе­ратуры до 39—40’С, озно­ба, похудания. Особенно­сти течения заболевания с дальнейшим метастазированием в различные орга­ны дают право характери­зовать заболевание как гистиоцитарную саркому.

Читайте также:  Бигль все о породе и воспитании

Клинические стадии злокачественного гистиоцитоза (гистиоцитарной саркомы) укладываются в классификацию неходжкинских лимфом Mur ­ phy S ., 1980 г. По данной классификации, больные, в основном, имеют III—IV клинические стадии.

При дифференциаль­ной диагностике злокаче­ственного гистиоцитоза от гистиоцитоза X, синусового гистиоцитоза с мас­сивной лимфаденопатией, крупноклеточных лимфо­сарком (иммунобластной, макролимфобластной), а также низкодиф­ференцированного рака, меланомы, рабдомиосаркомы и т. д., по­мимо микроскопических признаков, использовали детали ультра­структуры опухолевых клеток: отсутствие гранул Лангерганса, в зна­чительно меньшей степени выраженный фагоцитоз позволяли ис­ключить гистиоцитоз X. Высокая степень дифференцировки всех составляющих пролиферат клеток, фагоцитоз лимфоидных, плазма­тических клеток, сегментоядерных лейкоцитов, а не эритроцитов, были характерными чертами синусового гистиоцитоза с массивной лимфаденопатией. Отсутствие десмосом, пучков тонофиламентов по­зволяли отвергать недифференцированный рак, меланосом и промеланосом — меланому (метастаз), миофиламентов — рабдомиосаркому и т. д.

Особенности клинических проявлений, наличие в пролифератах различной степени зрелости гистиоцитарных клеток с преобладани­ем бластных форм дают право считать это гистиоцитарными опухо­лями с определенной морфологической остротой процесса, т. е. ост­рым гистиоцитозом. Наличие у большинства больных в начале заболевания первичной локализации опухоли с дальнейшим в течение болезни метастазированием в различные органы и системы дают пра­во характеризовать заболевание как гистициотарную саркому.

Лечение основывается на системной цикловой интенсивной по­лихимиотерапии с применением повышенных доз метотрексата и цитозара. Курсы химиотерапии включают в себя также винкалкалоиды, глюкокортикоиды, циклофосфамид, этопозид, антрацикли-новые антибиотики, меркаптопурин и интратекальное введение ме­тотрексата в сочетании с цитозаром и преднизолоном. В последние годы во многих клиниках Европы для лечения злокачественных гистиоцитозов и других крупноклеточных лимфом используются про­токолы лечения крупноклеточных анапластических лимфом, напри­мер, германский протокол CCAL — NHL — BFM -90. Основу данной те­рапии составляет использование вышеуказанных препаратов в виде сжатого курса интенсивной химиотерапии «блоками». В данном слу­чае химиотерапия проводится только при строгом соблюдении со­проводительного лечения (адекватная инфузионная терапия, деконтаминация кишечника, антибактериальная терапия, трансфузии ком­понентов крови и пр.).

Различие в программе BFM -90 зависит от степени риска, т. е. клинической стадии заболевания. При I, II стадиях назначается 3 цик­ла лечения, при III — 6 циклов, при IV — 6 циклов с увеличением дозы метотрексата до 1—5 г/м 2 в виде 24—36 часовой в/венной инфузии, вместо 500 мг/м 2 при I — HI стадиях. Помимо этого в блоке А назначают ифосфамид 800 мг/м 2 с MESNA ежедневно в течение 5 суток, вепезид ( VP -16) 100 мг/м 2 — 4 и 5 дни и цитозар по 150 мг/м 2 х2 раза в сутки, 4 и 5 дни, а также дексаметазон 10 мг/м 2 ежедневно — 5 дней. В блоке В, кроме метотрексата 500 мг/м 2 и дексаметазона 10 мг/м 2 , назначают циклофосфан по 200 мг/м 2 с MESNA ежедневно 5 дней, адриабластин по 25 мг/м 2 — 4 и 5 дни. В блоках АА и ВВ все препараты назначаются в тех же дозах, за исключением метотрексата до 5 г/м 2 и в первые сутки вводится винкристин 1,5 мг/м 2 .

Несмотря на плохой прогноз злокачественного гистиоцитоза у детей, даже при III—IV стадиях заболевания получены убедительные результаты лечения, нацеленные на длительные ремиссии и полное выздоровление больного.

Таким образом, гистиоцитозы у детей представляют собой ши­рокий спектр заболеваний, различающихся между собой не только по клиническому течению и степени зрелости пролиферирующих элементов системы мононуклеарных фагоцитов, но и по подходам к лечению и прогнозу. Дальнейшее изучение биологических особен­ностей данной группы заболеваний нацелит на новые подходы к лечению этой патологии.

  • Что такое Гистиоцитоз злокачественный
  • Что провоцирует Гистиоцитоз злокачественный
  • Патогенез (что происходит?) во время Гистиоцитоза злокачественного
  • Симптомы Гистиоцитоза злокачественного
  • Диагностика Гистиоцитоза злокачественного
  • Лечение Гистиоцитоза злокачественного
  • Профилактика Гистиоцитоза злокачественного
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Гистиоцитоз злокачественный

Что такое Гистиоцитоз злокачественный

Злокачественный гистиоцитоз — очень редкий злокачественный процесс, связанный с пролиферацией гистиоцитов. Злокачественный гистиоцитоз детского возраста) — редкий вариант, отличающийся высокой летальностью, обычно поражает детей в возрасте до 3 лет, чаще мальчиков.

Что провоцирует Гистиоцитоз злокачественный

Этиология и патогенез злокачественного гистиоцитоза изучены недостаточно. Есть предпосылки для дискуссии о вирусной природе злокачественного гистиоцитоза (в клетках опухолей иногда обнаруживают ДНК вируса Эпштейна — Барр). Многими авторами рассматривается как системное прогрессирующее заболевание мононуклеарно-гистиоцитарной системы с неопластической пролиферацией атипичных гистиоцитов и других мононуклеарных фагоцитов. По гистологической классификации злокачественных новообразований кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ относится к системным заболеваниям типа острых лейкозов.

Патогенез (что происходит?) во время Гистиоцитоза злокачественного

Симптомы Гистиоцитоза злокачественного

Клинически заболевание проявляется лимфаденопатией и общими симптомами, такими как слабость, рецидивирующая лихорадка, потеря веса.

Помимо множественных системных изменений в лимфатических узлах, внутренних органах и костях скелета наблюдаются характерные кожные повреждения — эритрематозные высыпания и крупные коричневые шелушащиеся папулы, которые быстро изъязвляются.

Смерть наступает через несколько месяцев, лет (средняя продолжительность жизни от начала заболевания около 6 месяцев).

Диагностика Гистиоцитоза злокачественного

При обследовании таких больных (см. выше) выявляется поражение костного мозга с характерными признаками злокачественного процесса. С современных диагностических позиций (иммуногистохимически) многие случаи злокачественного гистиоцитоза сейчас классифицируются как Ki-1 позитивные крупноклеточные анапластические лимфомы, преимущественно Т-клеточного происхождения (т.е. не истинно гистиоцитарного происхождения). В любом случае, эта патология лечится по программам для лимфом высокой степени злокачественности в соответствии с установленным типом опухоли.

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector